Xi闻 | 全人源Fab合成噬菌体文库快速助力靶点STEAP1 抗体分子筛选

STEAP1属于前列腺六跨膜上皮抗原（STEAP）家族，该家族除STEAP1外，还有STEAP2、STEAP3、STEAP4，他们参与许多生物过程，包括细胞凋亡和增殖、氧化应激及胞内外分子运输。

STEAP1属于前列腺六跨膜上皮抗原（STEAP）家族，该家族除STEAP1外，还有STEAP2、STEAP3、STEAP4，他们参与许多生物过程，包括细胞凋亡和增殖、氧化应激及胞内外分子运输。已有研究证明，STEAP1、STEAP2和STEAP4在PCa中过表达，而STEAP3在PCa中表达下降。STEAP1较早被发现，目前研究的较深入，其在许多组织中都有表达，但其在前列腺癌分泌性上皮细胞中的表达水平更高。

STEAP1由6个跨膜螺旋组成，包含339个氨基酸，分子量 40 千道尔顿，包含 6 个跨膜螺旋结构域（表 1），理论等电点为 9.28。具有胞内N端和C端结构域，由三个细胞外环和两个细胞内环连接

表 1 - 6 个跨膜螺旋的序列

与其他的STEAP不同的是，STEAP1缺乏N末端NADPH-氧化还原酶（FNO）结构域，因此STEAP1不独立的表现出Fe3+或Cu2+还原酶活性，C端包含一个b型血红素辅助因子。

针对STEAP1的开发难度主要体现在其交叉结合的问题是，虽然STEAP1-4的家族同源性并不高，但是STEAP1的两个变体1B1、1B2与STEAP1的同源性在89%和91%。1B1是STEAP1的截短同源物，是一个四次跨膜蛋白；1B2其从胞外第三个ECD开始与STEAP1氨基酸序列出现差异（1B1与1B2不同文章命名有差异），因此要开发只结合STEAP1而不结合1B1、1B2的分子其结合位点基本就只能在胞外ECD3，而其胞外ECD3也只有15个氨基酸，这个靶点的特异性分子开发无疑也是一大挑战。

溪长生物拥有独特的全人源Fab合成噬菌体文库，快速助力对于感兴趣立项STEAP1靶点新药发现企业拿到先导抗体分子。全人源Fab合成噬菌体文库筛选的优势主要体现在如下几点：

1. 对于同源性高比例的靶点，能拿到高特异性抗体序列分子；

2. 对于稀有抗原价格昂贵，文库筛选抗原筛选只需几毫克；

3. 对于动物免疫筛选，文库筛选4-5周快速拿到阳性克隆序列。

关键词：

对照药 | 抗药抗体 | 仪器 | 试剂

更多新闻