全人源单结构域(VHH)抗体库

全人源单结构域(VHH)抗体库

全人单重链抗体文库结合了全人源的低免疫原性与单链结构的高穿透性,是开发新一代治疗性抗体(尤其是实体瘤靶向药物)的重要工具,同时为个性化医疗提供快速筛选平台。


全人单重链抗体文库结合了全人源的低免疫原性与单链结构的高穿透性,是开发新一代治疗性抗体(尤其是实体瘤靶向药物)的重要工具,同时为个性化医疗提供快速筛选平台。其技术优势正推动多款临床候选药物的研发,例如基于scFv的CAR-T疗法和双特异性抗体。与传统大分子抗体相比,全人单域抗体具有以下优势:

低免疫原性

全人源序列:抗体基因完全来源于人类,避免了鼠源或嵌合抗体的异源性,显著降低治疗中产生抗药物抗体(ADA)的风险,提升临床安全性。

高多样性潜力

体外进化优化:可通过易错PCR、链置换等技术引入突变,进一步提升亲和力与特异性

结构灵活性与穿透

小分子量(~25-30 kDa):单链抗体(如scFv)或单域抗体(如VH)体积小,易于穿透实体瘤或血脑屏障,适用于肿瘤靶向或中枢神经系统疾病治疗。

可定制化设计:可融合毒素、放射性同位素或荧光标记,构建多功能分子(如双特异性抗体或CAR-T靶向结构)。

高效筛选与生产

适配高通量技术:兼容噬菌体展示、酵母展示等平台,快速筛选高亲和力克隆。

原核表达便捷:无需哺乳动物细胞复杂的翻译后修饰,大肠杆菌等系统即可高效表达,降低成本。

主要技术路线

选择VH的germline做为框架区,通过Trimer引物随机化CDR1/2/3,引入抗体多样性。

服务内容

序号

主要步骤

内容

周期

交付结果

1

抗原制备

客户提供2mg抗原用于筛选及初步鉴定

 

 

2

噬菌体文库筛选 (全人源单结构域抗体库)

1.3-4轮淘选 
2.候选克隆鉴定

3.ELISA ranking 
4.测序及序列分析

4-8周

分批次提供至多40条序列(第一批20条,第二批20条)进行全抗形式表达,并给客户进行活性验证。

3

抗体表达及纯化

将噬菌体筛选得到的抗体转成VHH-Fc形式进行表达并亲和纯化

2-3周

每条序列至多1mg蛋白(浓度>1mg/ml,1-step purification:SEC>95%,SDS-PAGE>95%)

4

总周期

6-11周

文件资料