
兔单抗技术平台
溪长生物——噬菌体展示技术×兔单抗开发,解锁高亲和力抗体新势能
溪长生物——噬菌体展示技术×兔单抗开发,解锁高亲和力抗体新势能
作为全球领先的抗体研发CRO,溪长生物创新融合噬菌体展示技术与兔单克隆抗体开发平台,致力于为全球客户提供高多样性、高亲和力的抗体发现解决方案。针对复杂靶点(如GPCR、磷酸化蛋白、病毒抗原),我们以技术革新突破传统开发瓶颈,赋能治疗性抗体、诊断试剂及科研工具开发,加速药物从实验室到临床的转化进程!
技术核心优势
1. 兔源抗体+噬菌体展示:双重优势叠加
- 兔源抗体特性:兔免疫系统可识别小分子、非折叠蛋白及复杂修饰抗原(如糖基化/磷酸化表位),产生抗体亲和力(KD低至10^-11 M)显著优于鼠源,尤其适用于“难成药”靶点开发。
- 噬菌体展示技术:构建超大容量兔源免疫文库(库容>10^9-11),通过体外高效筛选,直接获取高特异性单克隆抗体,避免传统杂交瘤技术的细胞融合率低、克隆丢失等问题。
2. 全流程技术闭环,精准高效
- 智能免疫方案:采用多表位抗原设计,结合个性化免疫周期,最大化激活兔B细胞多样性;
- 高多样性文库构建:从兔外周血淋巴细胞中提取VH/VL基因,通过ScFv或Fab形式展示于噬菌体表面,保留天然轻重链配对;
- 定向筛选与优化:
- 固相/液相筛选:针对可溶性抗原、细胞表面靶点或组织切片,灵活适配筛选策略;
- 亲和力成熟:通过错配PCR、链替换等技术提升抗体亲和力10-100倍;
- 人源化改造:基于兔-人抗体框架同源性,保留CDR区活性,降低免疫原性风险。
3. 多维验证体系,确保成药性
- 结合活性验证:SPR/BLI测定亲和力与动力学参数(Kon/Koff)、ELISA/Flow cytometry验证特异性
- 功能活性分析:细胞杀伤实验(ADCC/CDC)、受体阻断活性(如中和病毒)、体内药效模型(PDX模型);
可开发性评估:热稳定性(Tm值>70℃)、聚集倾向(SEC-HPLC单体峰>95%)、表达量优化(CHO系统>5g/L)。
制备流程
服务内容
序号 | 主要步骤 | 内容 | 周期 | 交付结果 |
1 | 抗原制备 | 1. 客户提供抗原3-5mg 2. 表达his、Fc标签抗原(可选) | 2-3周 | 得到足够用于免疫及鉴定的抗原 |
2 | 动物免疫 | 免疫2只新西兰兔/免疫原 | 8-10周 | 免疫后效价大于1:100000,如果血清低于1:5000可以选择加强免疫或者终止试验 |
4免后取兔子血清进行抗原ELISA检测 | ||||
噬菌体展示纳米文库构建及筛选 | 1. 提取单核细胞RNA反转录为cDNA,PCR扩增抗体基因; | 4-6周 | 提供至少10条特异性结合抗原的抗体序列 | |
1. 根据抗原特性选择筛选方案 | ||||
3 | 抗体表达纯化 | 1. 根据客户要求进行抗体原核(Fab)或真核表达(兔-人嵌合) | 2-3周 | 提供>0.5mg纯化抗体 |
4 | 人源化(可选) | 序列分析 | 2-3周 | 人源化的序列及蛋白样品(1mg/抗体) |
5 | 文件撰写并转移 | 完善并转移抗体材料及序列文件报告 | 1周 | 转移相关技术报告文件(载体测序报告、纯化蛋白验证报告) |
6 | 总周期 | 20-24周 |
文件资料