
纳米抗体发现平台
羊驼纳米抗体(VHH抗体或单域抗体)是从骆驼科动物(如羊驼、骆驼)体内天然存在的重链抗体(HCAb)中分离出的单域抗体,分子量仅约 15 kDa,是目前已知的最小功能性抗原结合单元。其独特的结构和生物学特性使其在生物医药、诊断及工业领域展现出巨大潜力。
羊驼纳米抗体(VHH抗体或单域抗体)是从骆驼科动物(如羊驼、骆驼)体内天然存在的重链抗体(HCAb)中分离出的单域抗体,分子量仅约 15 kDa,是目前已知的最小功能性抗原结合单元。其独特的结构和生物学特性使其在生物医药、诊断及工业领域展现出巨大潜力。
与传统抗体相比,具有以下核心优势
1. 超小尺寸与高穿透性
分子量仅15 kDa:远小于传统IgG(150 kDa)和scFv(25-30 kDa),可穿透实体瘤、血脑屏障或致密组织,适用于肿瘤靶向和中枢神经系统疾病治疗。
无Fc依赖性:避免与传统Fc受体结合,减少非特异性效应(如细胞因子释放综合征)。
2. 高稳定性与耐极端环境
耐高温、耐酸碱:VHH抗体在高温(>80°C)、极端pH(pH 2-12)或高浓度变性剂(如尿素)中仍能保持活性,适合口服给药或工业酶固定化。
长保质期:可在4°C或常温下长期储存,降低冷链运输成本。
3. 高亲和力与特异性
结合隐蔽表位:VHH的CDR3区较长且灵活,可识别传统抗体难以触及的凹槽或裂隙表位(如病毒刺突蛋白隐藏位点)。
低交叉反应性:通过噬菌体展示精确筛选,减少与非靶标分子的结合。
4. 开发周期短与成本低
无需人源化:羊驼VHH与人源VH同源性高(>80%),可直接用于人体,避免鼠源抗体的人源化改造流程。
高效筛选平台:噬菌体文库筛选可在 2-3个月 内获得候选分子,显著快于传统杂交瘤技术(6-12个月)。
5. 多功能工程化潜力
模块化设计:可灵活构建多价抗体、抗体-药物偶联物(ADC)、CAR-T靶向结构等。
融合标签:添加His标签、荧光蛋白或放射性同位素,适配诊断与成像需求(如PET-CT示踪)。
服务流程
服务内容
序号 | 主要步骤 | 内容 | 周期 | 交付结果 |
1 | 抗原制备 | 1. 客户提供抗原3-5mg表达his、Fc标签抗原(可选) | 2-3周 | 得到足够用于免疫及鉴定的抗原 |
2 | 动物免疫 | 免疫1-2只羊驼/免疫原 | 8-10周 | 免疫后效价大于1:100000,如果血清低于1:5000可以选择加强免疫或者终止试验 |
4免后取羊驼血清进行抗原ELISA检测 | ||||
噬菌体展示纳米文库构建及筛选 | 1. 提取单核细胞RNA反转录为cDNA,巢式PCR扩增纳米抗体基因; | 4-6周 | 提供至少10条特异性结合抗原的纳米抗体序列 | |
1. 根据抗原特性选择筛选方案 | ||||
3 | 纳米抗体表达纯化 | 1. 根据客户要求进行纳米抗体原核或真核表达 | 2-3周 | 提供>0.5mg纯化抗体 |
4 | 人源化(可选) | 序列分析 | 2-3周 | 人源化的序列及蛋白样品(1mg/抗体) |
5 | 文件撰写并转移 | 完善并转移抗体材料及序列文件报告 | 1周 | 转移相关技术报告文件(载体测序报告、纯化蛋白验证报告) |
6 | 总周期 | 20-24周 |
文件资料